O nouă formă de imunoterapie împotriva cancerului oferă rezultate promițătoare, după ani în care tratamente similare nu au avut succes. Cercetătorii au creat un anticorp mai puternic și au schimbat modul de administrare: în loc să fie injectat în sânge, tratamentul este introdus direct în tumoră.
Rezultatele unui studiu clinic, realizat pe 12 pacienți cu cancer metastatic, sunt încurajatoare: la jumătate dintre participanți tumorile s-au redus, iar doi pacienți au intrat în remisie completă.
De peste două decenii, oamenii de știință studiază o categorie de medicamente împotriva cancerului numite anticorpi agonist CD40. Primele experimente au arătat că aceste tratamente pot activa puternic sistemul imunitar și îl pot ajuta să distrugă celulele canceroase.
Totuși, rezultatele la oameni au fost dezamăgitoare. Studiile clinice au arătat beneficii limitate, iar tratamentele au provocat frecvent efecte secundare grave, precum inflamație generalizată, scăderea periculoasă a trombocitelor și afectarea ficatului — chiar și la doze relativ mici.
În 2018, cercetătorii conduși de Jeffrey V. Ravetch, de la Rockefeller University, au raportat un posibil progres major. Echipa a reproiectat un anticorp agonist CD40 pentru a-i crește eficiența și, în același timp, pentru a reduce efectele secundare periculoase.
Studiul s-a bazat pe șoareci modificați genetic, care reproduc mecanisme importante ale sistemului imunitar uman. Rezultatele încurajatoare au sugerat că această terapie ar putea funcționa mai bine la oameni dacă este administrată într-un mod diferit. Următorul pas a fost testarea medicamentului la pacienți.
Rezultatele studiului clinic de fază 1 pentru medicamentul modificat, numit 2141‑V11, au fost publicate în revista Cancer Cell. Dintre cei 12 participanți, tumorile s-au micșorat la șase pacienți, iar la doi dintre ei cancerul a dispărut complet.
„Să vedem astfel de reduceri ale tumorilor și chiar remisie completă la un grup atât de mic de pacienți este remarcabil”, spune Juan Osorio, autor principal al studiului și medic oncolog la Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Cercetătorii au observat și un fenomen neobișnuit: tratamentul nu a acționat doar asupra tumorilor în care a fost injectat medicamentul. Și alte tumori din corp, aflate la distanță, s-au micșorat sau au fost eliminate de sistemul imunitar.
„Acest efect — injectezi local, dar obții un răspuns în tot corpul — este foarte rar în tratamentele clinice”, explică Ravetch. „Este un rezultat dramatic și neașteptat.”
CD40 este un receptor aflat pe suprafața anumitor celule, în special pe celulele sistemului imunitar. Când este activat, el trimite semnale care întăresc răspunsul imun și ajută organismul să producă celule T capabile să atace tumorile.
În 2018, echipa lui Ravetch a creat anticorpul 2141‑V11 cu sprijinul fondurilor de dezvoltare terapeutică ale Universității Rockefeller. Anticorpul a fost proiectat să se lege mai puternic de receptorii CD40 umani și să se conecteze mai eficient cu un anumit receptor Fc, ceea ce îi amplifică efectul. Testele de laborator au arătat că această versiune este de aproximativ 10 ori mai eficientă în declanșarea unui atac imun asupra tumorilor.
Cercetătorii au schimbat radical modul de administrare a terapiei. În mod tradițional, tratamentele de tip CD40 erau administrate intravenos, în sânge. Problema este că receptorii CD40 există în tot corpul, iar medicamentul ajungea și în celulele sănătoase, provocând efecte secundare toxice. Noua strategie a fost diferită: tratamentul a fost injectat direct în tumoră. Rezultatul? Efecte secundare minime.
„Am observat doar o toxicitate ușoară”, a explicat cercetătorul Jeffrey Ravetch. Această abordare a stat la baza unui studiu clinic de fază 1, care a urmărit stabilirea unei doze sigure și înțelegerea modului în care terapia funcționează la pacienți.
Studiul a inclus 12 pacienți cu diferite tipuri de cancer metastatic, inclusiv melanom, cancer renal și cancer de sân.
Rezultatele au fost surprinzătoare: 6 pacienți au avut reducerea tumorilor în întregul corp, 2 pacienți au intrat în remisie completă (cancerul a dispărut complet). Un caz impresionant a fost cel al unei paciente cu melanom, care avea zeci de tumori pe picior. Medicii au injectat tratamentul într-o singură tumoră — iar ulterior, toate celelalte tumori au dispărut. Un efect similar a fost observat și la o pacientă cu cancer de sân metastatic, unde, deși a fost tratată doar o tumoră de la nivelul pielii, au dispărut și tumorile din ficat și plămâni.
Analizele au arătat că tumorile tratate au fost „invadate” de celule imunitare: celule T, celule dendritice, celule B mature. Acestea au format structuri similare ganglionilor limfatici, numite structuri limfoide terțiare (TLS), asociate cu răspunsuri mai bune la tratamentele oncologice. Interesant este că aceste structuri au apărut și în tumorile care NU au fost injectate.
Explicația: odată ce sistemul imunitar recunoaște cancerul, celulele imune se deplasează și către alte tumori din corp.
Rezultatele promițătoare au dus deja la noi studii clinice, realizate în colaborare cu centre importante precum Memorial Sloan Kettering și Duke University. Noile teste implică aproape 200 de pacienți și vizează cancere greu de tratat, precum: cancerul de vezică, cancerul de prostată, glioblastomul.
Cercetătorii încearcă acum să înțeleagă: de ce unii pacienți răspund foarte bine la tratament, cum pot fi transformați „non-responderii” în pacienți care răspund la terapie.
În prezent, doar 25–30% dintre pacienți răspund la imunoterapie. Noua abordare ar putea schimba acest lucru, oferind o metodă mai eficientă și mai sigură. Dacă rezultatele se confirmă în studii mai mari, această strategie ar putea reprezenta un pas major în tratamentul cancerului — folosind propriul sistem imunitar pentru a elimina boala din întregul corp.
ADN‑ul tău este în continuă mișcare — iar acest lucru ar putea explica apariția cancerului
