Migrenele sunt dureri de cap pulsatile, adesea însoţite de greaţă şi sensibilitate crescută la lumină, sunet şi atingere. Aproape 30 de milioane de americani suferă de migrene, iar aproape 1 din 4 are cel puţin patru crize severe în fiecare lună.
De trei ori mai multe femei suferă de migrene decât bărbaţii, iar această disparitate este şi mai pronunţată în timpul anilor de reproducere.
Migrenele apar adesea în jurul ciclului menstrual, în timpul căruia hormonii de reproducere precum progesteronul şi estrogenul cresc şi scad. Nivelurile acestor doi hormoni sunt scăzute în timpul perioadei perimenstruale.
Unele paciente se confruntă cu dureri de cap exclusiv în timpul menstruaţiei, numite migrene menstruale.
Aceste migrene tind să fie mai severe şi mai dificil de tratat decât episoadele care apar înainte sau după menstruaţie.
Episoadele repetate de migrene cresc riscul de migrene cronice. Migrenele necontrolate ar putea creşte, de asemenea, riscul durerilor de cap din cauza utilizării excesive a medicamentelor.
Migrenele afectează mai multe părţi ale creierului.
O echipă de specialişti de la Universitatea din Virginia, conduşi de Suchitra Joshi, profesor asociat de cercetare în neurologie, şi Jaideep Kapur, profesor de neuroştiinţe şi neurologie, care studiază modul în care progesteronul reglează funcţia neuronală în condiţii de sănătate şi boală, şi-a concentrat cercetările din ultimii ani pe înţelegerea modului în care acest hormon şi receptorii săi afectează creierul.
Într-un articol publicat luni în The Conversation, cei doi fac o trecere în revistă a rezultatelor cercetărilor lor pe şoareci, publicate recent, care au descoperit că progesteronul poate face ca femeile aflate la menstruaţie să fie mai susceptibile la migrene.
Progesteronul şi sensibilitatea la durere
În primul rând, lucrările conduse de cei doi cercetători au determinat dacă sensibilitatea la durere a şoarecilor femele se modifică în timpul ciclului lor reproductiv. Şoarecii femele suferă modificări hormonale ciclice în timpul unor cicluri numite estro care durează patru până la cinci zile.
Pentru a face acest lucru, cercetătorii au aplicat sârme subţiri cu greutate din ce în ce mai mare pe labele din spate ale şoarecilor pentru a determina sensibilitatea lor la atingere. Şoarecii au semnalat disconfortul prin retragerea labelor.
Ei au constatat că sensibilitatea la durere era mai mare la femelele şoareci aflate la sfârşitul ciclului, când nivelurile hormonilor de reproducere sunt scăzute, comparativ cu femelele aflate la mijlocul ciclului, când nivelurile hormonilor de reproducere sunt ridicate.
În continuare, cerecetătorii au testat dacă progesteronul creşte sensibilitatea la durere. Ei au îndepărtat ovarele şoarecilor pentru a elimina modificările hormonale determinate intern.
Deoarece o creştere a estrogenului precede eliberarea progesteronului în timpul ciclurilor reproductive feminine, echipa a administrat estrogen urmat de progesteron sau soluţie salină.
Cercetătorii au constatat că animalele tratate cu progesteron aveau o sensibilitate tactilă crescută, dar nu şi animalele tratate cu soluţie salină.
Progesteronul îşi exercită efectele în parte prin stimularea proteinelor numite receptori de progesteron care sunt localizaţi în creier, modulând lent expresia diferitelor gene. De asemenea, progesteronul poate modifica rapid modul în care funcţionează neuronii atunci când se descompune într-o moleculă numită allopregnanolonă.
Studiile echipei sugerează că receptorii de progesteron pot juca un rol în efectul lent al progesteronului, care favorizează durerea.
ivelurile hormonale se modifică pe parcursul ciclului menstrual. (Draper et al. 2018/Scientific Reports, CC BY-SA)
După descoperirea receptorilor de progesteron în neuronii care fac parte din căile durerii migrenoase din creier, echipa şi-a propus să afle dacă aceşti receptori reglează susceptibilitatea la migrenă.
La şoarecii fără receptori de progesteron în creier, progesteronul nu le-a redus pragul durerii. În schimb, activarea receptorilor de progesteron cu ajutorul unui medicament care vizează în mod specific aceşti receptori a crescut sensibilitatea la durere. Progesteronul a reglat sensibilitatea la stimulii mecanici şi reci, dar nu şi sensibilitatea la stimulii termici şi luminoşi.
În cele din urmă, cercetătorii au folosit nitroglicerină pentru a imita migrenele. Nitroglicerina produce simptome similare cu cele observate la pacienţii cu migrene, iar multe dintre medicamentele utilizate pentru tratarea migrenelor rezolvă aceste simptome şi la animale. Atunci când au stimulat receptorii de progesteron ai şoarecilor, susceptibilitatea la migrene a crescut. În schimb, şoarecii lipsiţi de aceşti receptori au fost rezistenţi la durerea indusă de nitroglicerină.
Ţinte potenţiale pentru tratamentul migrenei
Acest studiu a identificat receptorii de progesteron din creier ca fiind unul dintre motivele pentru care femeile sunt susceptibile la migrene.
Modificările ciclice ale nivelului de progesteron în timpul ciclului menstrual activează receptorul, ceea ce poate precipita migrenele, explică cercetătorii.
Asta înseamnă, de asemenea, că receptorul de progesteron este o posibilă ţintă medicamentoasă pentru prevenirea sau tratarea migrenelor.
În prezent, echipa studiază în continuare modul în care receptorii de progesteron cresc sensibilitatea la durere, sperând să descopere noi modalităţi de tratare a migrenelor.
